论文总字数：25761字

摘 要

利伐沙班片用于治疗治疗成人静脉血栓以及降低其复发的风险，是一种凝血因子Xa的抑制剂，可以与其活性位点结合产生阻断作用，有着良好的抗凝作用 。

本篇论文主要对本品的溶出方法学进行考察。首先筛选溶出介质和转速，通过考察参比制剂溶出特性，最终确定溶出试验方法；然后进行测定方法——紫外可见光分光光度法的开发和验证，主要考察该测定方法的专属性、滤膜吸附性、线性和范围、溶液稳定性、精密度（重复性）、精密度（中间精密度）和准确度（回收率）；最后对自研制剂溶出进行检测，并与参比制剂进行比较，为本品研发提供溶出数据依据。

关键词： 利伐沙班； 溶出方法学； 紫外可见光分光光度法；

Study on the dissolution method of rivaroxaban tablets

Abstract

Rivaroxaban tablets are used to treat adult venous thrombosis and reduce the risk of recurrence. It is an inhibitor of factor Xa, which can selectively block its active site and has good anticoagulant effect.

This paper mainly examines the dissolution methodology of this product. Firstly, the dissolution medium and the rotation speed were screened, and the dissolution test method was finally determined by examining the dissolution characteristics of the reference preparation.Secondly the measurement method - development and verification of UV-visible spectrophotometry, Mainly investigate the specificity of the assay, filter adsorption, linearity and range, solution stability, precision (reproducibility), precision (intermediate precision) and accuracy (recovery).Finally, the homemade preparation is tested for dissolution and compared with the reference preparation to provide the dissolution data basis for the research and development of this product.

Keywords:Rivaroxaban;Dissolution Methodology;Ultraviolet visible spectrophotometry

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 引 言 1

1.1选题背景 1

1.2选题意义 1

1.3课题关键问题及难点 1

1.3.1课题难点 1

1.3.2课题关键问题 1

第二章 溶出方法筛选 2

2.1实验仪器和实验试剂 2

2.1.1实验仪器 2

2.1.2实验试剂 2

2.2溶出介质筛选 2

2.3溶出转速筛选 5

2.4最终确定溶出条件和参比制剂溶出结果 6

2.4.1溶出曲线测定条件 6

2.4.2参比制剂溶出结果 6

第三章 紫外方法学开发和验证 8

3.1紫外验证项目及可接受标准 8

3.2专属性实验 8

3.3滤膜吸附性实验 9

3.4线性和范围实验 9

3.4.1 0.1%SDS-0.1mol/L盐酸 9

3.4.2 0.1%SDS-pH4.5醋酸盐缓冲溶液 10

3.4.3 0.1%SDS-pH6.8磷酸盐缓冲溶液 11

3.4.4 0.15%SDS-水 11

3.5溶液放置稳定性实验 12

3.5.1 0.1%SDS-0.1mol/L盐酸 12

3.5.2 0.1%SDS-pH4.5醋酸盐缓冲溶液 12

3.5.3 0.1%SDS-pH6.8磷酸盐缓冲溶液 13

3.5.4 0.15%SDS-水 13

3.6精密度（重复性）实验 13

3.6.1 0.1%SDS-0.1mol/L盐酸 13

3.6.2 0.1%SDS-pH4.5醋酸盐缓冲溶液 14

3.6.3 0.1%SDS-pH6.8磷酸盐缓冲溶液 14

3.6.4 0.15%SDS-水 15

3.7精密度（中间精密度）实验 15

3.7.1 0.1%SDS-0.1mol/L盐酸 15

3.7.2 0.1%SDS-pH4.5醋酸盐缓冲溶液 15

3.7.3 0.1%SDS-pH6.8磷酸盐缓冲溶液 16

3.7.4 0.15%SDS-水 16

3.8准确度（回收率）实验 17

3.8.1 0.1%SDS-0.1mol/L盐酸 17

3.8.2 0.1%SDS-pH4.5醋酸盐缓冲溶液 18

3.8.3 0.1%SDS-pH6.8磷酸盐缓冲溶液 18

3.8.4 0.15%SDS-水 18

第四章 自研制剂检测结果 20

4.1 0.1%SDS-0.1mol/L盐酸 20

4.2 0.1%SDS-pH4.5醋酸盐缓冲溶液 21

4.3 0.1%SDS-pH6.8磷酸盐缓冲溶液 22

4.4 0.15%SDS-水 23

第五章 总结 26

5.1结论 26

5.1.1结果分析 26

5.1.2利伐沙班片溶出曲线检测方法 26

5.2结语 26

致 谢 27

参考文献 28

第一章 引 言

1.1选题背景

利伐沙班是片是口服固体制剂，它的功效是对一种与凝血相关的丝氨酸蛋白酶——Xa因子产生抑制作用，通过与这种丝氨酸蛋白酶的活性位点进行结合从而产生阻断作用，且不需要抗凝血酶Ⅲ等辅因子以发挥其活性,并且可以活化X因子为Xa因子^[1]。2008年，抗凝药物利伐沙班于9月15日在加拿大获得上市批准，同年10月1 日欧盟也批准其上市，2011年7月1日，FDA批准拜耳和强生公司的新型抗凝血药物利伐沙班(英文商品名：Xarelto^@)上市，用于治疗成人静脉血栓以及降低其复发的风险^[2,3]。

利伐沙班与有着同样功效的依诺肝素相比，对预防骨科大手术后静脉血栓栓塞症的疗效更好，两者安全性相差无几，利伐沙班每日口服单次固定的剂量，无需监测凝血指标^[4]。固定剂量的利伐沙班可在任何年龄、性别、轻中度肾功能受损及轻度肝功能受损的患者中使用，并且具有较高的生物利用度，可以达到快速起效，与常用药物的药物相互作用很小^[5]。利伐沙班与华法林和低分子肝素相比应用更加便捷，给药途径更为简单，和药物以及食物相互作用不大，更具安全性，用于防治成人静脉血栓效益等于甚至优于其他同类药，可提供更方便安全而有效的抗凝预防和治疗，临床应用方面具有很好的前景^[6~8]。但是利伐沙班可能加大一些组织或器官的出血风险，有一定几率导致出血后贫血^[9~11]。

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